Texty - návod k použití

Encefalitida

NÁVOD
o použití léčivého přípravku pro lékařské použití

Evidenční číslo:

Obchodní název: Lyrica ®

Mezinárodní nechráněný název:

Léková forma:

Složení:

Léčivá látka: pregabalin 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg nebo 300 mg.

Pomocné látky: monohydrát laktózy (35 mg / 70 mg / 8,25 mg / 11 mg / 16,5 mg / 22 mg / 33 mg), kukuřičný škrob (20 mg / 40 mg / 8,375 mg / 11,17 mg / 16), 75 mg / 22,33 mg / 33,5 mg), mastek (20 mg / 40 mg / 8,375 mg / 11,17 mg / 16,75 mg / 22,33 mg / 33,5 mg).

Složení těla tobolky: železo barvivo červené (pro dávku 100 mg - 1,7361%, pro dávku 200 mg - 0,4398%), oxid titaničitý (2,4423% / 2,4423% / 2,4423% / 0,409% / 2,4423% / 0,4144% / 2,4423%), želatina (pro všechny dávky až do 100%).

Složení víčka tobolky: červené barvivo oxidu železitého (pouze pro dávky 75 mg, 100 mg - 1,7361%, pro dávku 200 mg - 0,4398%, pro dávku 300 mg - 0,7361%), oxid titaničitý (2,4423 % / 2,4423% / 0,409% / 0,409% / 2,4423% / 0,4144% / 0,409%), želatina (pro všechny dávky až do 100%).

Složení inkoustu: šelak (24-27%), ethanol (23-26%), isopropanol (0,5-3%), butanol (0,5-3%), propylenglykol (3-7%), koncentrovaný roztok amoniaku (1 až 2%), hydroxid draselný (0,05 až 0,1%), čištěná voda (15 až 18%), černý oxid železitý (24 až 28%).

Popis

Dávkování 25 mg: tvrdé želatinové tobolky č. 4 s bílým víčkem a bílým tělem. Dávkování a kód produktu -PGN 25 jsou na těle tobolky vyznačeny černým inkoustem, Pfizer na víčku.

Pro dávku 50 mg: tvrdé želatinové tobolky č. 3 s bílým víčkem a bílým tělem s černým pruhem. Dávkování a kód produktu jsou PGN 50 na těle tobolky černým inkoustem, Pfizer na víčku.

Dávkování 75 mg: tvrdé želatinové tobolky č. 4 s červenohnědým až tmavě červenohnědým víčkem * a bílým tělem. Dávkování a kód produktu jsou PGN 75 černým inkoustem na těle tobolky, Pfizer na víčku.

Dávkování 100 mg: tvrdé želatinové tobolky č. 3 s červenohnědým až tmavě červenohnědým víčkem * a červenohnědým až tmavě červenohnědým tělem *. Dávkování a kód produktu jsou PGN 100 černým inkoustem na těle tobolky, Pfizer na víčku.

Dávkování 150 mg: tvrdé želatinové tobolky č. 2 s bílým víčkem a bílým tělem. Dávkování a kód produktu -PGN 150 jsou označeny na těle tobolky černým inkoustem, Pfizer na víčku.

Dávkování 200 mg: tvrdé želatinové tobolky č. 1 se světle červenohnědým až červenohnědým víčkem * a světle červenohnědým až červenohnědým tělem *. Dávkování a kód produktu jsou PGN 200 na těle tobolky černým inkoustem, Pfizer na víčku.

Dávkování 300 mg: tvrdé želatinové tobolky č. 0 s červenohnědým až tmavě červenohnědým víčkem * a bílým tělem. Dávkování a kód produktu jsou PGN 300 černým inkoustem na těle tobolky a Pfizer na víčku. Obsah tobolek je bílý nebo téměř bílý prášek.

Poznámka: * V původních certifikátech výrobce jsou tyto barvy popsány jako: „od červenohnědé po tmavě červenohnědou“ - „oranžová“; „Od světle červenohnědé po červenohnědou“ - „světle oranžová“, což odpovídá barvě srovnávacích pontonů používaných v Evropské unii pro tento typ analýzy.

Farmakoterapeutická skupina:

ATX kód: N03AX 16

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Léčivou látkou je pregabalin, analog kyseliny gama-aminomáselné (((S) -3- (aminomethyl) -5-methylhexanová kyselina).

Bylo zjištěno, že pregabalin se váže na další podjednotku (a2-delta protein) napěťově řízených vápníkových kanálů v centrálním nervovém systému, což nevratně nahradí [3N] -gabapentin. Předpokládá se, že taková vazba může přispět k projevení svých analgetických a antikonvulzivních účinků..

Účinnost pregabalinu byla zaznamenána u pacientů s diabetickou neuropatií a postherpetickou neuralgií.

Bylo zjištěno, že pokud je pregabalin užíván v průběhu až 13 týdnů, dvakrát denně a až 8 týdnů, třikrát denně, je obecně riziko nežádoucích účinků a účinnost léku při užívání dvakrát nebo třikrát denně stejné.

Pokud se užíval v průběhu až 13 týdnů, bolest během prvního týdne poklesla a účinek přetrvával až do konce léčby.

U 35% pacientů užívajících pregabalin a 18% pacientů užívajících placebo došlo k 50% snížení indexu bolesti. U pacientů, u kterých se neobjevila ospalost, byl účinek takové úlevy od bolesti pozorován u 33% pacientů ve skupině s pregabalinem a 18% pacientů ve skupině s placebem. Ospalost se vyskytla u 48% pacientů užívajících pregabalin a 16% pacientů užívajících placebo.

Při použití pregabalinu v dávkách od 300 mg do 600 mg denně je pozorován výrazný pokles příznaků bolesti spojených s fibromyalgií. Účinnost dávek 450 a 600 mg denně je srovnatelná, avšak tolerance 600 mg denně je obvykle horší. Užívání pregabalinu je také spojeno s výrazným zlepšením funkční aktivity pacientů a snížením závažnosti poruch spánku. Pregabalin 600 mg / den vedl k výraznějšímu zlepšení spánku ve srovnání s 300-450 mg / den.

Pokud je lék užíván po dobu 12 týdnů, dvakrát nebo třikrát denně, zaznamenané riziko nežádoucích účinků a účinnost léku s těmito dávkovacími režimy jsou stejné. Snížení frekvence záchvatů začalo během prvního týdne.

Generalizovaná úzkostná porucha

Snížení příznaků generalizované úzkostné poruchy je zaznamenáno v prvním týdnu léčby. U léčiva užívaného po dobu 8 týdnů došlo u 52% pacientů užívajících pregabalin a 38% pacientů užívajících placebo k 50% zlepšení symptomů na Hamiltonově stupnici úzkosti (HAM-A)..

Farmakokinetika

Parametry farmakokinetiky pregabalinu v rovnovážném stavu u zdravých dobrovolníků, u pacientů s epilepsií léčených antiepileptickou léčbou a u pacientů léčených pro syndromy chronické bolesti byly podobné.

Sání
Pregabalin se rychle vstřebává nalačno. Maximální koncentrace pregabalinu v plazmě (Cmax) je dosaženo po 1 hodině při jednorázovém i opakovaném použití. Perorální biologická dostupnost pregabalinu je> 90% a nezávisí na dávce. Při opakovaném použití je rovnovážná koncentrace dosažena po 24-48 hodinách. Při užívání léku po jídle klesá Cmax přibližně o 25–30% a doba dosažení maximální koncentrace (tmax) se zvyšuje na přibližně 2,5 hodiny. Příjem potravy však nemá klinicky významný účinek na celkovou absorpci pregabalinu..

Rozdělení
Zdánlivý distribuční objem pregabalinu po perorálním podání je přibližně 0,56 l / kg. Pregabalin se neváže na plazmatické bílkoviny.

Metabolismus
Pregabalin prakticky není metabolizován. Po užití značeného pregabalinu bylo přibližně 98% radioaktivního štítku detekováno v moči beze změny. Podíl N-methylovaného derivátu pregabalinu, který je hlavním metabolitem nalezeným v moči, byl 0,9% dávky. Nebyly zaznamenány žádné známky racemizace S-enantiomeru pregabalinu na R-enantiomer.

Vybrání
Pregabalin se vylučuje hlavně nezměněnými ledvinami. Průměrný eliminační poločas je 6,3 hodiny. Plazmatická clearance pregabalinu a renální clearance jsou přímo úměrné clearance kreatininu (viz Renální dysfunkce). U pacientů s poruchou funkce ledvin a pacientů na hemodialýze je nutná úprava dávky (viz část „Dávkování a způsob podání“ tabulky 1).

Linearita / nelinearita
Farmakokinetika pregabalinu v rozmezí doporučených denních dávek je lineární, interindividuální variabilita je nízká (Farmakokinetika ve zvláštních skupinách
Pohlaví pacienta nemá klinicky významný účinek na plazmatickou koncentraci pregabalinu.

Porucha funkce ledvin
Clearance pregabalinu je přímo úměrná clearance kreatininu. Vzhledem k tomu, že pregabalin se vylučuje hlavně ledvinami, doporučuje se snížit dávku pregabalinu u pacientů s poruchou funkce ledvin. Pregabalin je navíc účinně odstraněn z plazmy během hemodialýzy (po 4hodinové hemodialýze se plazmatické koncentrace pregabalinu snižují přibližně o 50%), po hemodialýze musí být předepsána další dávka léčiva (viz část „Dávkování a způsob podání“ v tabulce 1)..

Dysfunkce jater
Farmakokinetika pregabalinu u pacientů se zhoršenou funkcí jater nebyla konkrétně studována. Pregabalin prakticky nepodstupuje metabolismus a vylučuje se převážně nezměněný močí, proto by jaterní dysfunkce neměla významně měnit koncentraci pregabalinu v plazmě.

Starší pacienti (nad 65 let)
Clearance pregabalinu má tendenci klesat s věkem, což odráží pokles clearance kreatininu související s věkem. Je možné, že u starších lidí se sníženou funkcí ledvin bude nutné snížit dávku léku (viz tabulka „Dávkování a způsob podání“. 1).

Indikace pro použití

Neuropatická bolest
Léčba neuropatické bolesti u dospělých.

Epilepsie
Jako doplňková léčba u dospělých s parciálními záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní.

Generalizovaná úzkostná porucha
Léčba generalizované úzkostné poruchy u dospělých.

Fibromyalgie
Léčba fibromyalgie u dospělých.

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli jinou složku léčiva.

Vzácná dědičná onemocnění, včetně intolerance galaktózy, deficitu laktázy a snížené absorpce glukózy / galaktózy. Děti a dospívající do 17 let (žádné údaje o použití).

Opatrně

Renální (viz část „Dávkování a způsob podání“) a srdeční selhání (viz část „Nežádoucí účinky“).

Vzhledem k hlášeným ojedinělým případům nekontrolovaného užívání pregabalinu je nutné jej předepisovat s opatrností u pacientů s drogovou závislostí v anamnéze. Tito pacienti vyžadují během léčby léky pečlivý lékařský dohled..

Užívání během těhotenství a kojení O použití pregabalinu u těhotných žen nejsou k dispozici dostatečné údaje. Při použití u zvířat měla droga toxický účinek na reprodukční funkci. Pregabalin by proto měl být užíván během těhotenství, pouze pokud přínosy pro matku jasně převažují nad možnými riziky pro plod. Ženy v reprodukčním věku by při léčbě pregabalinem měly používat adekvátní antikoncepci.

Nejsou k dispozici žádné informace o vylučování pregabalinu do mateřského mléka u žen, ale bylo zjištěno, že u potkanů ​​se vylučuje do mléka. Proto se kojení během léčby pregabalinem nedoporučuje..

Způsob podání a dávkování
Uvnitř bez ohledu na příjem potravy.
Lék se používá v dávce 150 až 600 mg / den ve dvou nebo třech dávkách.

Neuropatická bolest
Léčba pregabalinem začíná dávkou 150 mg / den. V závislosti na dosaženém účinku a toleranci lze po 3–7 dnech dávku zvýšit na 300 mg / den, a je-li to nutné, po dalších 7 dnech až na maximální dávku 600 mg / den..

Epilepsie
Léčba pregabalinem začíná dávkou 150 mg / den. S ohledem na dosažený účinek a toleranci lze po 1 týdnu dávku zvýšit na 300 mg / den a po dalším týdnu - na maximální dávku 600 mg / den.

Fibromyalgie
Léčba pregabalinem začíná dávkou 75 mg dvakrát denně (150 mg / den). V závislosti na dosaženém účinku a toleranci po 3–7 dnech lze dávku zvýšit na 300 mg / den. Při absenci pozitivního účinku se dávka zvýší na 450 mg / den, a je-li to nutné, po dalších 7 dnech až na maximální dávku 600 mg / den.

Generalizovaná úzkostná porucha
Léčba pregabalinem začíná dávkou 150 mg / den. V závislosti na dosaženém účinku a toleranci lze po 7 dnech dávku zvýšit na 300 mg / den. Při absenci pozitivního účinku se dávka zvýší na 450 mg / den, a je-li to nutné, po dalších 7 dnech až na maximální dávku 600 mg / den.

Zrušení pregabalinu
Pokud je třeba léčbu pregabalinem ukončit, doporučuje se postupovat postupně po dobu minimálně 1 týdne.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin se dávka volí individuálně s ohledem na clearance kreatininu (CC) (tabulka 1), která se vypočítá pomocí následujícího vzorce:

QC (ml / min) =[140 - věk v letech] x tělesná hmotnost (kg)(x 0,85 pro ženy)
72 x kreatinin v séru (mg / dl)

U pacientů léčených hemodialýzou je denní dávka pregabalinu volena s ohledem na funkci ledvin. Další dávka je předepsána ihned po každé 4hodinové hemodialýze (viz tabulka 1).

Tabulka 1. Úprava dávky pregabalinu s ohledem na funkci ledvin

Clearance kreatininu, ml / minDenní dávka pregabalinuFrekvence přijetí za den
Počáteční dávka, mg / denMaximální dávka, mg / den
> 601506002-3
> 30 - 15- Nežádoucí účinky

Závratě a ospalost byly nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v klinických zkušenostech s pregabalinem u více než 12 000 pacientů. Pozorované události byly obvykle mírné až střední. Míra stažení u pregabalinu byla 14%, respektive 7% u placeba. Hlavními nežádoucími účinky vyžadujícími přerušení léčby byly závratě (4%) a ospalost (3%), v závislosti na jejich subjektivní toleranci. Další nežádoucí účinky, které také vedou k vysazení léku: ataxie, zmatenost, astenie, porucha pozornosti, rozmazané vidění, porucha koordinace, periferní edém.

Tabulka uvádí všechny nežádoucí účinky, které byly vyšší než ty ve skupině s placebem (pozorované u více než 1 osoby). Jsou distribuovány podle tříd orgánových systémů a frekvence (velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, 1/1000, uvedené nežádoucí účinky by mohly být spojeny se základním onemocněním nebo souběžnou terapií)..

SystémNežádoucí účinky
Infekce a invaze
ZřídkaNasofaryngitida
Krevní a lymfatický systém
VzácnýNeutropenie
Poruchy metabolismu a výživy
ČastéZvýšená chuť k jídlu
ZřídkaAnorexie, hypoglykemie
Duševní poruchy
ČastéEuforie, zmatenost, snížené libido, nespavost, podrážděnost, dezorientace
ZřídkaDepersonalizace, anorgasmie, úzkost, deprese, neklid, labilita nálady, depresivní nálada, potíže s hledáním slov, halucinace, neobvyklé sny, zvýšené libido, záchvaty paniky, apatie, zvýšená nespavost
VzácnýDezinhibice, vysoká nálada
Neurologické poruchy
Velmi častéZávratě, ospalost
ČastéAtaxie, poruchy pozornosti, poruchy koordinace, poruchy paměti, třes, dysartrie, parestézie, nerovnováha, amnézie, sedace, letargie.
ZřídkaKognitivní poruchy, hypestézie, nystagmus, poruchy řeči, myoklonické záchvaty, oslabené reflexy, dyskineze, psychomotorické agitace, posturální závratě, hyperestézie, ztráta chuti, pocity pálení na sliznicích a kůži, úmyslný třes, stupor, mdloby
VzácnýHypokineze, parosmie, dysgrafie
Změny v zrakovém orgánu
ČastéRozmazané vidění, diplopie
ZřídkaZrakové postižení: zúžení zorných polí, snížená zraková ostrost, bolest očí, asthenopie, suché oči, oteklé oči, zvýšené slzení
VzácnýBlikající „jiskry“ před očima, podráždění očí, mydriáza, oscilopsie (subjektivní pocit vibrací uvažovaných předmětů), zhoršené vnímání vizuální hloubky, ztráta periferního vidění, strabismus, zvýšená jasnost vizuálního vnímání
Změny sluchového orgánu a vestibulárního aparátu
ČastéZávrať
ZřídkaHyperakusie
Na straně kardiovaskulárního systému
ZřídkaTachykardie, atrioventrikulární blokáda 1. stupně, „návaly horka“, snížený krevní tlak, studené končetiny, zvýšený krevní tlak, hyperemie kůže
VzácnýSinusová tachykardie, sinusová arytmie, sinusová bradykardie
Z dýchacího systému
ZřídkaDušnost, kašel, suchá nosní sliznice
VzácnýNosní kongesce, krvácení z nosu, rýma, chrápání, pocit „svírání“ v krku
Z trávicího systému
ČastéSucho v ústech, zácpa, zvracení, plynatost, nadýmání
ZřídkaZvýšené slinění, gastroezofageální reflux, hypoestézie ústní sliznice
VzácnýAscites, dysfagie, pankreatitida
Z kůže
ZřídkaPocení, papulární vyrážka
VzácnýStudený pot, kopřivka
Z muskuloskeletálního systému
ZřídkaSvalové záškuby, otoky kloubů, svalové křeče, myalgie, artralgie, bolesti zad, bolesti končetin, svalová ztuhlost
VzácnýKřeč svalů krku, bolest krku, rhabdomyolýza
Z močového systému
ZřídkaDysurie, močová inkontinence
VzácnýOligurie, selhání ledvin
Z reprodukčního systému
Častéerektilní dysfunkce
ZřídkaZpožděná ejakulace, sexuální dysfunkce
VzácnýAmenorea, bolest prsou, výtok z mléčných žláz, dysmenorea, zvětšení mléčných žláz
jiný
ČastéÚnava, otoky, včetně periferních otoků, pocit opilosti, poruchy chůze
ZřídkaAstenie, pády, žízeň, tlak na hrudi, generalizovaný edém, zimnice, bolest, patologické pocity
VzácnýHypertermie
Laboratorní a instrumentální údaje
ČastéPřibývání na váze
ZřídkaZvýšená aktivita alaninaminotransferázy, kreatinfosfokinázy, aspartátaminotransferázy, snížený počet krevních destiček
VzácnýZvýšení koncentrací glukózy a kreatininu v krvi, snížení koncentrace draslíku v krvi, snížení tělesné hmotnosti, snížení počtu leukocytů v krvi

V postmarketingovém sledování byly hlášeny následující nežádoucí účinky (frekvence není známa):

Neurologické poruchy: bolest hlavy, ztráta vědomí, kognitivní poruchy, záchvaty.

Ze zažívacího systému: vzácné případy otoku jazyka, nevolnosti, průjmu.

Z kůže: vzácné případy otoku obličeje, svědění, Stevens-Johnsonův syndrom.

Změny v zrakovém orgánu: keratitida, ztráta zraku.

Změny imunitního systému: angioedém, alergické reakce, přecitlivělost.

Na straně kardiovaskulárního systému: chronické srdeční selhání, prodloužení QT intervalu.

Z močového systému: retence moči.

Z dýchacího systému: plicní edém.

Z reprodukčního systému: gynekomastie.

Ostatní: zvýšená únava.

Předávkovat

V případě předávkování lékem (do 15 g) nebyly zaznamenány žádné další (výše popsané) nežádoucí účinky. V průběhu postmarketingového užívání byly nejčastějšími nežádoucími účinky, které se vyvinuly při předávkování pregabalinem: poruchy nálady, ospalost, zmatenost, deprese, agitovanost a úzkost..

Léčba: výplach žaludku, provádí se podpůrná léčba a v případě potřeby hemodialýza (viz část „Dávkování a způsob podání“ tabulky 1).

Interakce s jinými léčivými přípravky

Pregabalin se vylučuje ledvinami převážně v nezměněné podobě, u lidí podléhá minimálnímu metabolismu (méně než 2% dávky se vylučují ve formě metabolitů ledvinami), neinhibuje metabolismus jiných léčiv in vitro a neváže se na plazmatické bílkoviny, proto je nepravděpodobné, že by mohl vstoupit do farmakokinetických interakcí..

Nebyly prokázány žádné klinicky významné farmakokinetické interakce pregabalinu s fenytoinem, karbamazepinem, kyselinou valproovou, lamotriginem, gabapentinem, lorazepamem, oxykodonem a ethanolem. Bylo zjištěno, že perorální hypoglykemické látky, diuretika, inzulin, fenobarbital, tiagabin a topiramát nemají klinicky významný účinek na clearance pregabalinu..

Při užívání perorálních kontraceptiv obsahujících norethisteron a / nebo ethinylestradiol současně s pregabalinem se rovnovážná farmakokinetika obou léčiv nezměnila.

Byly hlášeny případy respiračního selhání a kómatu při současném užívání pregabalinu s jinými léky, které tlumí centrální nervový systém.

Rovněž byly hlášeny negativní účinky pregabalinu na činnost gastrointestinálního traktu (včetně rozvoje střevní obstrukce, paralytického ileu, zácpy) při současném užívání s léky, které způsobují zácpu (jako jsou narkotická analgetika)..

Opakované perorální podávání pregabalinu s oxykodonem, lorazepamem nebo ethanolem nemělo klinicky významný účinek na dýchání. Zdá se, že pregabalin zvyšuje kognitivní a motorické poškození způsobené oxykodonem. Pregabalin může zvyšovat účinky ethanolu a lorazepamu.

speciální instrukce

U některých pacientů s diabetes mellitus může být v případě zvýšení tělesné hmotnosti během léčby pregabalinem nutné upravit dávky hypoglykemických látek. Léčba pregabalinem by měla být přerušena, pokud se objeví příznaky angioedému (jako je otok obličeje, periorální edém nebo otok tkání horních cest dýchacích). Antiepileptika, včetně pregabalinu, mohou zvýšit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování. Pacienti, kteří dostávají tyto léky, by proto měli být pečlivě sledováni z hlediska nástupu nebo zhoršení deprese, sebevražedných myšlenek nebo chování..

S léčbou pregabalinem jsou spojeny závratě a ospalost, což u starších dospělých zvyšuje riziko náhodného poranění (pádů). V průběhu postmarketingového užívání drogy byly rovněž zaznamenány případy ztráty vědomí, zmatenosti a poruchy kognitivních funkcí. Proto, dokud pacienti neposoudí možné účinky léku, měli by být opatrní..

Informace o možnosti zrušení jiných antikonvulziv při potlačení záchvatů pregabalinem a o vhodnosti monoterapie tímto lékem jsou nedostatečné. Existují zprávy o vývoji záchvatů, včetně status epilepticus a menších záchvatů, při užívání pregabalinu nebo bezprostředně po ukončení léčby. Pokud se v reakci na použití pregabalinu objeví nežádoucí reakce, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, může vysazení léku vést k vymizení těchto příznaků..

Vyskytly se také případy selhání ledvin, v některých případech byla po zrušení pregabalinu obnovena funkce ledvin..

V důsledku vysazení pregabalinu po dlouhodobé nebo krátkodobé léčbě byly pozorovány následující nežádoucí účinky: nespavost, bolest hlavy, nauzea, průjem, syndrom podobný chřipce, deprese, pocení, závratě, křeče a úzkost. Informace o frekvenci a závažnosti projevů „abstinenčního“ syndromu pregabalinu, v závislosti na délce léčby druhým a jeho dávce, nejsou k dispozici.

V průběhu postmarketingového užívání léku byl u některých pacientů hlášen vývoj chronického srdečního selhání na pozadí léčby pregabalinem. Tyto reakce byly pozorovány hlavně u starších pacientů trpících srdeční dysfunkcí a léčených neuropatií. Proto by měl být pregabalin v této populaci pacientů používán s opatrností. Po vysazení pregabalinu mohou projevy těchto reakcí zmizet..

Výskyt nežádoucích účinků na centrální nervový systém (CNS), zejména ospalost, se zvyšuje při léčbě centrální neuropatické bolesti spojené s poškozením míchy, což však může být způsobeno součtem účinků pregabalinu a dalších současně užívaných léků (např. Antispastických léků). Tuto okolnost je třeba vzít v úvahu, pokud je pregabalin předepsán pro tuto indikaci..

Byly hlášeny případy závislosti na pregabalinu. Pacienti s anamnézou drogové závislosti vyžadují pečlivé lékařské sledování příznaků závislosti na pregabalinu. Byly hlášeny případy encefalopatie, zejména u pacientů se souběžnými chorobami, které mohou vést k rozvoji encefalopatie.

Účinky na schopnost řídit a používat složité vybavení

Pregabalin může způsobovat závratě a ospalost, a proto ovlivňuje vaši schopnost řídit a obsluhovat složité vybavení. Pacienti by neměli řídit, používat sofistikovaná zařízení ani provádět jiné potenciálně nebezpečné činnosti, dokud není jasné, zda lék ovlivňuje jejich výkon..

Formulář vydání
Tobolky po 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg nebo 300 mg.
10, 14 nebo 21 tobolek v blistru z polyvinylchloridu a hliníkové fólie.
1 nebo 4 blistry po 14 tobolkách, 4 blistry po 21 tobolkách nebo 10 blistrech po 10 tobolkách v papírové krabičce spolu s návodem k použití.

Skladovatelnost
3 roky.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Podmínky skladování
Skladujte na suchém místě při teplotě nepřesahující 25 ° C. Udržujte mimo dosah dětí.

Podmínky dovolené
Na předpis.

Držák RU:
Pfizer Inc., USA
Adresa: 235 East 42nd Street, New York, NY 10017 USA

Výrobní firma:
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Německo Adresa: Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Německo

Reklamace spotřebitelů by měly být adresovány společnosti Pfizer H. C. Pi. Corporation ", USA, v Ruské federaci:
109147 Moskva, Taganskaya ulice, 17-23

Lyrica ® (Lyrica ®)

Léčivá látka:

Obsah

  • 3D obrázky
  • Složení
  • farmaceutický účinek
  • Farmakodynamika
  • Farmakokinetika
  • Indikace léku Lyrica
  • Kontraindikace
  • Aplikace během těhotenství a kojení
  • Vedlejší efekty
  • Interakce
  • Způsob podání a dávkování
  • Předávkovat
  • speciální instrukce
  • Formulář vydání
  • Výrobce
  • Podmínky výdeje z lékáren
  • Podmínky skladování léku Lyrica
  • Doba použitelnosti léku Lyrica
  • Ceny v lékárnách
  • Recenze

Farmakologická skupina

  • Antiepileptikum [Antiepileptikum]

Nosologická klasifikace (ICD-10)

  • F41.1 Generalizovaná úzkostná porucha
  • G40.0 Lokalizované (fokální) (částečné) idiopatické epilepsie a epileptické syndromy se záchvaty s fokálním nástupem
  • G40.1 Lokalizované (fokální) (částečné) symptomatické epilepsie a epileptické syndromy s jednoduchými parciálními záchvaty
  • G40.2 Lokalizované (fokální) (částečné) symptomatické epilepsie a epileptické syndromy se složitými parciálními záchvaty
  • G62.9 Polyneuropatie nespecifikovaná
  • M79.1 Myalgie
  • R52.2 Jiná přetrvávající bolest

3D obrázky

Složení

Kapsle1 čepice.
účinná látka:
pregabalin25 mg
75 mg
150 mg
300 mg
pomocné látky: monohydrát laktózy - 35 / 8,25 / 16,5 / 33 mg; kukuřičný škrob - 20 / 8,375 / 16,75 / 33,5 mg; mastek - 20 / 8,375 / 16,75 / 33,5 mg
složení kapsle
tělo: oxid titaničitý (2,4423 / 2,4423 / 2,4423 / 2,4423%), želatina (pro všechny dávky - až 100%)
víčko: oxid železitý červený (pro dávku 75 mg - 1,7361%, pro dávku 300 mg - 0,7361%); oxid titaničitý (2,4423 / 0,409 / 2,4423 / 0,409%); želatina (pro všechny dávky - až 100%)
inkoust: šelak (24-27%); ethanol (23-26%); isopropanol (0,5 - 3%); butanol (0,5 - 3%); propylenglykol (3 až 7%); koncentrovaný roztok amoniaku (1–2%); hydroxid draselný (0,05-0,1%); čištěná voda (15–18%); oxid železitý černý (24-28%)

Popis lékové formy

Tobolky, 25 mg: tvrdé, želatinové, velikost č. 4, s bílým víčkem a tělem. Dávkování a kód produktu („PGN 25“) jsou označeny černým inkoustem na těle tobolky a „Pfizer“ na víčku.

Tobolky, 75 mg: tvrdé, želatinové, velikost č. 4, s červenohnědým až tmavě červenohnědým * víčkem a bílým tělem. Dávkování a kód produktu („PGN 75“) jsou označeny černým inkoustem na těle tobolky a „Pfizer“ na víčku.

Tobolky, 150 mg: tvrdé, želatinové, velikost č. 2, s bílým víčkem a bílým tělem. Dávkování a kód produktu („PGN 150“) jsou označeny černým inkoustem na těle tobolky a „Pfizer“ na víčku.

Tobolky, 300 mg: tvrdé, želatinové, velikost č. 0, s červenohnědým až tmavě červenohnědým víčkem * a bílým tělem. Dávkování a kód produktu („PGN 300“) jsou označeny černým inkoustem na těle tobolky a „Pfizer“ na víčku.

Obsah tobolky je bílý až téměř bílý prášek.

* V původních certifikátech výrobce jsou tyto barvy popsány jako: „od červenohnědé po tmavě červenohnědou“ - „oranžová“; „Od světle červenohnědé po červenohnědou“ - „světle oranžová“, což odpovídá barvě srovnávacích pantonů používaných v Evropské unii pro tento typ analýzy

farmaceutický účinek

Farmakodynamika

Léčivou látkou je pregabalin - analog kyseliny GABA - (S) -3- (aminomethyl) -5-methylhexanové.

Mechanismus účinku

Bylo zjištěno, že pregabalin se váže na další podjednotku (protein α-2-delta) napěťově řízených vápníkových kanálů v centrálním nervovém systému, což nevratně nahrazuje (3H) -gabapentin. Předpokládá se, že taková vazba může přispět k projevení svých analgetických a antikonvulzivních účinků..

Neuropatická bolest

Účinnost pregabalinu byla zaznamenána u pacientů s diabetickou neuropatií a postherpetickou neuralgií.

Bylo zjištěno, že pokud je pregabalin užíván v kurzech až 13 týdnů, 2krát denně a až 8 týdnů, 3krát denně, obecně je riziko nežádoucích účinků a účinnost léku při užívání 2 nebo 3krát denně stejné.

Pokud se užívalo v průběhu až 13 týdnů, bolest během 1 týdne poklesla a účinek přetrvával až do konce léčby.

U 35% pacientů užívajících pregabalin a 18% pacientů užívajících placebo došlo k 50% snížení indexu bolesti. U pacientů, u kterých se neobjevila ospalost, byl účinek takové úlevy od bolesti pozorován u 33% pacientů ve skupině s pregabalinem a 18% pacientů ve skupině s placebem. Ospalost se vyskytla u 48% pacientů užívajících pregabalin a 16% pacientů užívajících placebo.

Fibromyalgie

Při použití pregabalinu v dávkách od 300 do 600 mg / den je zaznamenán výrazný pokles příznaků bolesti spojených s fibromyalgií. Účinnost dávek 450 a 600 mg / den je srovnatelná, ale tolerance k 600 mg / den je obvykle horší.

Užívání pregabalinu je také spojeno s výrazným zlepšením funkční aktivity pacientů a snížením závažnosti poruch spánku. Pregabalin v dávce 600 mg / den vedl k výraznějšímu zlepšení spánku ve srovnání s dávkou 300-450 mg / den.

Pokud se lék užívá po dobu 12 týdnů, dvakrát nebo třikrát denně, zaznamenané riziko nežádoucích účinků a účinnost léku jsou stejné. Snížení frekvence záchvatů začalo do 1 týdne.

Generalizovaná úzkostná porucha

Snížení příznaků generalizované úzkostné poruchy je zaznamenáno v 1. týdnu léčby. Při podávání po dobu 8 týdnů došlo u 52% pacientů užívajících pregabalin a 38% pacientů užívajících placebo k 50% zlepšení symptomů na Hamiltonově stupnici úzkosti (HAM-A)..

Farmakokinetika

Parametry farmakokinetiky pregabalinu v rovnovážném stavu u zdravých dobrovolníků s epilepsií léčených antiepileptickou terapií a pacientů léčených pro syndromy chronické bolesti byly podobné.

Sání. Pregabalin se rychle vstřebává nalačno. Tmax lék v plazmě - 1 hodina při jednorázovém i opakovaném použití. Perorální biologická dostupnost pregabalinu je ≥ 90% a je nezávislá na dávce. Opětovné podání žádosti Css dosaženo za 24–48 hodin. Při užívání drogy po jídle Cmax klesá asi o 25-30% a Tmax zvyšuje na přibližně 2,5 hodiny, avšak příjem potravy nemá klinicky významný účinek na celkovou absorpci pregabalinu.

Rozdělení. PROTId pregabalin po perorálním podání je přibližně 0,56 l / kg. Lék se neváže na plazmatické bílkoviny.

Metabolismus. Pregabalin prakticky není metabolizován. Po užití značeného pregabalinu je přibližně 98% radioaktivního štítku detekováno v moči beze změny. Podíl N-methylovaného derivátu pregabalinu, který je hlavním metabolitem nalezeným v moči, je 0,9% dávky. Nebyly zaznamenány žádné známky racemizace S-enantiomeru pregabalinu na R-enantiomer.

Vylučování. Pregabalin se vylučuje hlavně nezměněnými ledvinami.

Průměrné T1/2 je 6,3 hodiny. Clearance pregabalinu z plazmy a renální clearance jsou přímo úměrné clearance kreatininu (viz Renální dysfunkce). U pacientů s poruchou funkce ledvin a pacientů na hemodialýze je nutná úprava dávky (viz „Dávkování a způsob podání“, tabulka 1).

Linearita / nelinearita. Farmakokinetika pregabalinu v rozmezí doporučených denních dávek je lineární, interindividuální variabilita je nízká (®

neuropatická bolest u dospělých;

epilepsie (jako přídatná léčba u dospělých s parciálními záchvaty, doprovázená nebo nespreváděná sekundární generalizací)

generalizovaná úzkostná porucha u dospělých;

fibromyalgie u dospělých.

Kontraindikace

přecitlivělost na účinnou látku nebo jakoukoli jinou složku léčiva;

vzácná dědičná onemocnění, vč. intolerance galaktózy, nedostatek laktázy a malabsorpce glukózy / galaktózy;

děti a dospívající do 17 let (žádné údaje o použití).

S opatrností: selhání ledvin (viz „Dávkování a způsob podání“); srdeční selhání (viz „Nežádoucí účinky“); možná přítomnost vzácných dědičných onemocnění (viz „Zvláštní pokyny“). Vzhledem k hlášeným ojedinělým případům nekontrolovaného užívání pregabalinu je nutné jej předepisovat s opatrností u pacientů s drogovou závislostí v anamnéze. Tito pacienti vyžadují během léčby léky pečlivý lékařský dohled..

Aplikace během těhotenství a kojení

Adekvátní údaje o podávání pregabalinu během těhotenství nejsou k dispozici.

V experimentálních studiích na zvířatech měla droga toxický účinek na reprodukční funkci. Pregabalin by proto měl být předepisován během těhotenství, pouze pokud zamýšlený přínos pro matku jednoznačně převáží potenciální riziko pro plod..

Ženy v reprodukčním věku by při léčbě pregabalinem měly používat adekvátní antikoncepci.

Nejsou k dispozici žádné informace o vylučování pregabalinu do mateřského mléka u žen, ale bylo zjištěno, že u potkanů ​​se vylučuje do mateřského mléka. Proto se kojení během léčby pregabalinem nedoporučuje..

Vedlejší efekty

U více než 12 000 pacientů z klinických zkušeností s pregabalinem byly nejčastějšími nežádoucími účinky závratě a ospalost. Pozorované události byly obvykle mírné až střední. Míra stažení u pregabalinu byla 14%, respektive 7% u placeba. Hlavními nežádoucími účinky vyžadujícími přerušení léčby byly závratě (4%) a ospalost (3%), v závislosti na jejich subjektivní toleranci..

Dalšími vedlejšími účinky, které také vedou k vysazení léku, jsou ataxie, zmatenost, astenie, porucha pozornosti, rozmazané vidění, porucha koordinace, periferní edém.

Níže jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky, které byly větší než ty ve skupině s placebem (pozorované u více než 1 osoby). Jsou distribuovány podle tříd orgánových systémů a frekvence: velmi často - ≥ 1/10; často - ≥ 1/100, CVS: zřídka - tachykardie, stupeň AV blokády I, návaly obličeje, snížený krevní tlak, studené končetiny, zvýšený krevní tlak, hyperémie kůže; zřídka - sinusová tachykardie, sinusová arytmie, sinusová bradykardie.

Z dýchacího systému: zřídka - dušnost, kašel, suchost nosní sliznice; zřídka - ucpaný nos, krvácení z nosu, rýma, chrápání, svírání v krku.

Z trávicího systému: často - sucho v ústech, zácpa, zvracení, plynatost, nadýmání; zřídka - zvýšené slinění, gastroezofageální reflux, hypoestézie ústní sliznice; zřídka - ascites, dysfagie, pankreatitida.

Ze strany kůže: zřídka - pocení, papulární vyrážka; zřídka - studený pot, kopřivka.

Z muskuloskeletálního systému: zřídka - záškuby svalů, otoky kloubů, svalové křeče, myalgie, artralgie, bolesti zad, bolesti končetin, svalová ztuhlost; zřídka - křeče krčních svalů, bolesti krku, rhabdomyolýza.

Z močového systému: zřídka - dysurie, močová inkontinence; zřídka - oligurie, selhání ledvin.

Z reprodukčního systému: často - erektilní dysfunkce; zřídka - opožděná ejakulace, sexuální dysfunkce; vzácně - amenorea, bolest prsou, výtok z mléčných žláz, dysmenorea, zvětšení mléčných žláz.

Ostatní: často - únava, otoky, vč. periferní, opilost, poruchy chůze; zřídka - astenie, pády, žízeň, tlak na hrudi, generalizovaný edém, zimnice, bolest, patologické pocity; zřídka - hypertermie.

Laboratorní ukazatele a instrumentální údaje: často - zvýšení tělesné hmotnosti; zřídka - zvýšení aktivity ALT, CPK, AST, snížení počtu krevních destiček; zřídka - zvýšení koncentrace glukózy a kreatininu v krvi, snížení koncentrace draslíku v krvi, snížení tělesné hmotnosti, snížení počtu leukocytů v krvi.

Účinky zaznamenané v postmarketingovém sledování (frekvence neznámá)

Neurologické poruchy: bolest hlavy, ztráta vědomí, kognitivní poruchy, záchvaty.

Ze zažívacího systému: vzácné případy otoku jazyka, nevolnosti, průjmu.

Z kůže: vzácné případy otoku obličeje, svědění, Stevens-Johnsonův syndrom.

Ze strany orgánu zraku: keratitida, ztráta zraku.

Z imunitního systému: angioedém, alergické reakce, přecitlivělost.

Z CVS: CHF, prodloužení QT intervalu.

Z močového systému: retence moči.

Z dýchacího systému: plicní edém.

Z reprodukčního systému: gynekomastie.

Ostatní: zvýšená únava.

Interakce

Pregabalin se vylučuje močí, převážně v nezměněné podobě, u lidí podléhá minimálnímu metabolismu (méně než 2% dávky se vylučují ve formě metabolitů močí), neinhibuje metabolismus jiných léčiv in vitro a neváže se na plazmatické bílkoviny, takže je nepravděpodobné, že by mohl vstoupit farmakokinetická interakce.

Nebyly nalezeny žádné důkazy o klinicky významné farmakokinetické interakci pregabalinu s fenytoinem, karbamazepinem, kyselinou valproovou, lamotriginem, gabapentinem, lorazepamem, oxykodonem nebo ethanolem. Bylo zjištěno, že perorální hypoglykemické léky, diuretika, inzulin, fenobarbital, tiagabin a topiramát nemají klinicky významný účinek na clearance pregabalinu..

Při užívání perorálních kontraceptiv obsahujících norethisteron a / nebo ethinylestradiol současně s pregabalinem se rovnovážná farmakokinetika léků nezměnila.

Hlášené případy respiračního selhání a kómatu při současném užívání pregabalinu s jinými léky tlumícími centrální nervový systém. Rovněž byly hlášeny negativní účinky pregabalinu na aktivitu gastrointestinálního traktu (včetně rozvoje střevní obstrukce, paralytického ileu, zácpy) při současném užívání s léky, které způsobují zácpu (jako jsou narkotická analgetika)..

Opakované perorální podávání pregabalinu s oxykodonem, lorazepamem nebo ethanolem nemělo klinicky významný účinek na dýchání. Zdá se, že pregabalin zvyšuje kognitivní a motorické poškození způsobené oxykodonem. Pregabalin může zvyšovat účinky ethanolu a lorazepamu.

Způsob podání a dávkování

Uvnitř, bez ohledu na příjem potravy, v denní dávce 150 až 600 mg ve 2 nebo 3 rozdělených dávkách.

Neuropatická bolest: počáteční dávka je 150 mg / den. V závislosti na dosaženém účinku a snášenlivosti lze po 3–7 dnech dávku zvýšit na 300 mg / den, a pokud je to nutné, po dalších 7 dnech - až do maximální dávky 600 mg / den.

Epilepsie: počáteční dávka je 150 mg / den. S ohledem na dosažený účinek a snášenlivost lze po 1 týdnu dávku zvýšit na 300 mg / den a po dalším týdnu - až do maximální dávky 600 mg / den.

Fibromyalgie: počáteční dávka je 150 mg / den. V závislosti na dosaženém účinku a toleranci lze dávku po 3–7 dnech zvýšit na 300 mg / den. Při absenci pozitivního účinku se dávka zvýší na 450 mg / den, a je-li to nutné, po dalších 7 dnech až na maximální dávku 600 mg / den.

Generalizovaná úzkostná porucha: počáteční dávka - 150 mg / den. V závislosti na dosaženém účinku a toleranci lze dávku po 3–7 dnech zvýšit na 300 mg / den. Při absenci pozitivního účinku se dávka zvýší na 450 mg / den, a je-li to nutné, po dalších 7 dnech až na maximální dávku 600 mg / den.

Zrušení pregabalinu

Pokud je třeba léčbu pregabalinem ukončit, doporučuje se postupovat postupně po dobu minimálně 1 týdne.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin. U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin se dávka volí individuálně s ohledem na clearance kreatininu (tabulka 1), která se vypočítá pomocí následujícího vzorce:

U pacientů léčených hemodialýzou je denní dávka pregabalinu volena s ohledem na funkci ledvin. Bezprostředně po každé 4hodinové hemodialýze je předepsána další dávka (tabulka 1).

Úprava dávky pregabalinu na základě funkce ledvin

Cl kreatinin, ml / minDenní dávka pregabalinuFrekvence přijetí, dny
Počáteční dávka, mg / denMaximální dávka, mg / den
≥ 601506002-3
≥30 - vč. status epilepticus a drobné záchvaty při užívání pregabalinu nebo bezprostředně po ukončení léčby.

Pokud se v reakci na použití pregabalinu objeví nežádoucí reakce, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy vidění, může přerušení léčby vést k vymizení těchto příznaků..

Vyskytly se také případy selhání ledvin, v některých případech byla po zrušení pregabalinu obnovena funkce ledvin..

V důsledku vysazení pregabalinu po dlouhodobé nebo krátkodobé léčbě byly pozorovány následující nežádoucí účinky: nespavost, bolest hlavy, nauzea, průjem, syndrom podobný chřipce, deprese, pocení, závratě, křeče a úzkost. Nejsou k dispozici žádné informace o frekvenci a závažnosti projevů abstinenčního syndromu pregabalinu v závislosti na délce trvání léčby a její dávce..

Neexistují žádné důkazy o tom, že pregabalin je účinný proti receptorům spojeným s vývojem zneužívání drog pacienty. V postmarketingových studiích byly hlášeny případy zneužívání pregabalinu. Stejně jako při užívání jakéhokoli léku, který ovlivňuje centrální nervový systém, je třeba pečlivě vyhodnotit anamnézu pacienta s ohledem na existující případy zneužívání drog a pacienta je třeba sledovat z hlediska možnosti zneužívání pregabalinu.

Byly hlášeny případy závislosti na pregabalinu. Pacienti s drogovou závislostí v anamnéze vyžadují pečlivé lékařské sledování příznaků závislosti na pregabalinu.

V průběhu postmarketingového užívání léku bylo u některých pacientů hlášeno o vývoji CHF během léčby pregabalinem. Tyto reakce byly pozorovány hlavně u starších pacientů trpících srdeční dysfunkcí a léčených neuropatií. Proto by měl být pregabalin v této populaci pacientů používán s opatrností. Po vysazení pregabalinu mohou projevy těchto reakcí zmizet..

Výskyt vedlejších účinků na CNS, zejména ospalost, se zvyšuje při léčbě centrální neuropatické bolesti spojené s poškozením míchy, což však může být způsobeno součtem účinků pregabalinu a dalších současně užívaných léků (např. Antispastických léků). Tuto okolnost je třeba vzít v úvahu, pokud je pregabalin předepsán pro tuto indikaci..

Byly hlášeny případy encefalopatie, zejména u pacientů se základním zdravotním stavem, který může vést k tomuto stavu.

Vliv na schopnost řídit vozidla a pracovat s mechanismy. Pregabalin může způsobovat závratě a ospalost, a proto ovlivňuje vaši schopnost řídit a obsluhovat složité vybavení. Pacienti by neměli řídit, používat sofistikovaná zařízení ani provádět jiné potenciálně nebezpečné činnosti, dokud není jasné, zda lék ovlivňuje jejich výkon..

Formulář vydání

Tobolky, 25 mg, 75 mg, 150 mg nebo 300 mg. V blistru z PVC a hliníkové fólie, 10, 14 nebo 21 ks. 1 nebo 4 blistry po 14 ks, 4 blistry po 21 ks. nebo 10 blistrů po 10 ks. v lepenkové krabici.

Výrobce

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.

Mooswaldallee, 1, 79090 Freiburg, Německo.

Držitel rozhodnutí o registraci: Pfizer Inc. 235 East 42nd Street, New York, NY 10017, USA.

Reklamace spotřebitelů by měly být adresovány společnosti Pfizer H. C. Pi. Corporation ", USA.

Moskva, 123317, Presnenskaya emb., 10, komplex "Věž na nábřeží", blok C.

Tel.: (495) 258-55-35, fax: (495) 258-55-38.

Předchozí Článek

Známky na čele

Následující Článek

Hemianopsie